健康機能の研究成果

パセノール_™

酸素を利用してエネルギーを作りだしている我々の体内では、酸素を利用すると同時に活性酸素も生じています。特に筋肉は、筋収縮時に活性酸素種（ROS）が生成し、長時間または反復的な筋収縮や加齢による抗酸化能の低下によって、筋細胞内のROS量は上昇します。ROS量が高い状態が持続すると、筋疲労や筋萎縮等の障害、運動能力の低下が現れ、生活の質（QOL）の低下の原因ともなります。そこで、ピセアタンノールの抗酸化能について、筋管細胞（C2C12細胞）を用いて評価しました。
その結果、ピセアタンノールは、生体内抗酸化酵素であるHO-1(heme oxygenase-1)やSOD1(superoxide dismutase 1)の遺伝子発現を濃度依存的に上昇させました。特に、HO-1誘導効果についてピセアタンノールは、他の抗酸化作用のあるポリフェノール類と比べて、顕著に高いことを示しました。さらに、筋管細胞に過酸化水素（H2O2）を作用させてROSの発生量を蛍光強度で測定する評価系において抗酸化能を評価したところ、ピセアタンノールを事前に添加することによってROSの産生が有意に抑制されました。
以上のことから、ピセアタンノールは生体内抗酸化酵素の発現を高め、筋細胞において抗酸化作用を発揮し筋疲労や運動能力低下を防ぐ可能性が示唆されました。

（１）メラノサイトへの作用：弘前大学との共同研究

パセノール™の主成分であるピセアタンノールのメラニン産生に対する影響を検討しました。メラニン産生細胞において、ピセアタンノールは濃度依存的にメラニン合成量を低下させ、その効果はレスベラトロールよりも強いことがわかりました。メラニンは主に紫外線の刺激により産生され、シミの原因となります。ピセアタンノールはメラニンの合成を抑制することでシミの形成を抑える可能性が示されました。

（２）線維芽細胞への作用：弘前大学との共同研究

パセノール™の主成分であるピセアタンノールの真皮でのコラーゲン産生に対する影響を検討しました。真皮線維芽細胞において、ピセアタンノールは濃度依存的にコラーゲン産生量を増加させ、その効果がレスベラトロールよりも強いことがわかりました。コラーゲンは真皮層で肌に弾力やはりを与えており、加齢によりその量が低下することが知られています。ピセアタンノールはコラーゲンの産生を促進するので肌のたるみ、しわなどの老化を抑える可能性が示されました。

（３）角化細胞への作用：東京工科大学との共同研究

パセノール™の主成分であるピセアタンノールやスキルプシンBの皮膚表面の角化細胞に対する影響を検討しました。角化細胞において、ピセアタンノールやスキルプシンBは抗酸化物質であるグルタチオン (glutathione, GSH) の量を増加させました。またUV刺激で上昇した活性酸素はピセアタンノールにより抑制されました。次に角化細胞が線維芽細胞に与える影響を検討しました。線維芽細胞をUV刺激後の角化細胞培養液で培養すると、線維芽細胞のコラーゲン分解酵素活性は上昇しますが、ピセアタンノールを角化細胞に作用させることで線維芽細胞コラーゲン分解酵素活性は抑制されました。ピセアタンノールはUV刺激による活性酸素を抑制し、間接的に線維芽細胞でのコラーゲン分解を抑制したことから、光老化による肌のたるみ、しわを抑える可能性が示されました。

ピセアタンノール30㎎摂取試験（東京工科大学との共同研究）
30〜60歳代のお肌の健康が気になる健常成⼈男⼥19名を対象に、パセノール™を配合したドリンクの効果試験を⾏いました。パセノール™を1⽇当たりピセアタンノールとして30mg含むパセノール™飲料（ピセアタンノール群）を8週間連続で摂取してもらい、⽪膚⽔分量、経表⽪⽔分蒸散量（TEWL）、肌弾⼒（R7）および⽑⽳形状へ与える影響について、層別無作為化⼆重盲検プラセボ対照並⾏群間⽐較にて検証しました。
その結果、⽪膚⽔分量の変化量において、8週⽬でピセアタンノール群はピセアタンノール不含のプラセボ群と⽐べて有意に上昇しました。また、TEWLについても群間差はなかったものの、ピセアタンノール群のみが摂取前に対して有意に抑制しました。さらに、退縮時の弾性部の割合を⽰すR7においては、プラセボ群では摂取前に⽐べて変化がなかったのに対し、ピセアタンノール群では8週⽬で有意に上昇し、その変化量はプラセボ群に対しても有意に⾼い値を⽰しました。
以上のことから、肌の乾燥を有する（乾燥に悩む）健常な中⾼齢男⼥において、ピセアタンノール30㎎を含むパセノール™を摂取することによって、肌⽔分が維持され、肌の弾⼒を保ちQOLを向上させる可能性が⽰唆されました。

ピセアタンノール10mg摂取試験
30歳以上60歳未満の女性66名を対象に、１日当たりピセアタンノールを10mg含む被験食品を8週間毎日摂取した際の皮膚粘弾性を測定しました。その結果、摂取8週後に、ピセアタンノールを含まない対照食品摂取群（プラセボ群）と比較して、被験食品群にて皮膚粘弾性指標であるR5が摂取後の測定値および摂取前後での変化量が有意に高い値を示しました。また、R2やR7といった皮膚粘弾性指標も、プラセボ群と比較して被験食品群にて粘弾性指標を向上させる傾向が見られました。
以上の結果から、ピセアタンノール10mgを含む食品の摂取が肌弾力を改善することが期待できます。

吉原瑞樹ら．薬理と治療 51(8), 1187-93 (2023)

早稲田大学との共同研究
近年、食品成分がサーカディアンリズム（概日リズム、体内時計）を司る時計遺伝子の発現変動に寄与するとして、時間栄養学や時間生物学の分野で広く研究されています。この時計遺伝子は、視床下部の中枢時計だけでなく、各臓器に存在する末梢時計においても重要であることが明らかとなっています。
そこで、パセノール™およびピセアタンノールが、体内時計を司る時計遺伝子の発現変動に及ぼす効果について、時計遺伝子の制御ループを構成するPER2に注目し、in vitroおよびin vivoレベルで検証しました。

＜in vitro＞時計遺伝子の一つであるPeriod２(Per2)を染色体に組み込んだmPer2Luc knock-inマウスから得たマウス胎児線維芽細胞を用い、細胞リズムを同調させた後、ルシフェリンを含む培地に交換し、発光強度をルミサイクルにて測定しました。
その結果、内因性リズムの位相Circadian Time(CT)4において、100μMピセアタンノールおよび100μMピセアタンノールを含むパセノール™で刺激すると、PER2::LUCの位相が有意に前進しました。

＜in vivo＞mPer2Luc knock-inマウスを、通常食、高脂肪食、0.2%ピセアタンノール含有高脂肪食の3群に分け、15日間飼育した後、in vivo imaging system (IVIS)により肝臓、腎臓、顎下腺のPER2::LUCの発光リズムをモニタリングしました。
その結果、通常食（NF）に対して高脂肪食(HFD)で後退するPER2::LUCの発光リズムは、ピセアタンノール添加食により通常レベルまで戻りました。
以上のことから、パセノール™やその有効成分であるピセアタンノールは、時計遺伝子の発現変動に影響を与え、生体リズムを調節する可能性があることが示唆されました。

山形大学との共同研究
0.5%のパセノール™を含有する高脂肪食（ピセアタンノール0.047%含有）をラットに16週間与えた群は、パセノール™不含の高脂肪食のみを与えたコントロール群に比べ、血中コレステロールや中性脂肪の上昇が有意に抑制されました。

A. Ishihata et. al., Food & Function 7(9), 4075 (2016)

ピセアタンノール10㎎摂取試験
20～40代の疾病の無い成人男女9名を対象に、1日当りピセアタンノール10mgを含むゼリー飲料を7日間摂取させ、安静時、および日常活動レベルの運動時の呼気ガスを測定して、脂肪の燃焼割合（脂質代謝比率）の変化を、対照食（プラセボ）摂取の場合と比較しました。その結果、ピセアタンノールを摂取した場合、対照と比較して有意に呼吸商が低下し、脂肪を消費する割合が上昇していました。これは、安静時（座位）の時、日常活動レベルの運動時（エルゴメーターにて2～3Metsの負荷）、どちらの状態に限定されることはありませんでした。脂肪代謝の比率を計算すると、安静時では、脂肪の平均燃焼量は約4割上昇していました。
加えて、運動時の負荷をVO2 50%とした中程度の運動時においても、脂肪の燃焼を促進する機能が確認されています。

Adrianus David Tanzil et al., Jpn Pharmacol Ther48 (7), 1235-40 (2020)
松井直子ら．薬理と治療 49(5), 731-8 (2021)
S. Kawakami et al., Life, 12, 38 (2022)